Реферат: Состояние иммунной системы у подростков
По
наблюдениям, к моменту достижения половой зрелости экскреция эстрадиола
у девочек повышается в 7 раз, а в поздней фолликулярной фазе менструального
цикла — в 16 раз; уровень эстрона — в 3-4 раза; уровень прогестерона остается
низким даже после наступления менархе. По наблюдениям О. Н. Савченко и соавт.
(1988) у девочек можно отметить два периода увеличения синтеза эстрогенов:
первый совпадает с увеличением продукции ФСГ и развитием гранулезной ткани в
яичниках; второй связан с повышением продукции ЛГ и развитием тека-ткани оболочек
фолликулов. (И.В. Каюшева, 1980)
Таким
образом, к концу пубертатного периода (к 17 годам) у девочек еще не полностью
завершается развитие гонадотропной функции, становление гормонпродуцирующей
деятельности половых желез также не заканчивается. Регулярные менструации
появляются обычно через 2 года после менархе; их нерегулярность после этого
срока расценивается как патология.
У
мальчиков еще до появления первых признаков полового созревания содержание в
крови ФСГ увеличивается, хотя это увеличение незначительно, и некоторым авторам
его не удалось выявить. Под влиянием ФСГ в возрасте 10-13 лет происходит
усиленное размножение сперматогоний до стадии сперматоцидов, пролиферация
клеток Сертоли, увеличение размеров яичек до появления других признаков
полового развития. Увеличение концентрации ЛГ в крови отстает по времени от
продукции ФСГ. Уровень ФСГ становится максимальным к 16-17 годам. Повышение
секреции ЛГ предшествует подъему секреции тестостерона и начинается до
появления вторичного оволосения, прогрессивно возрастая до 17 лет.
Уровень андрогенов у юношей ко времени достижения половой зрелости повышается в
20-30 раз: ночью уровень тестостерона у юношей в 2-3 раза выше, чем днем.
Экскреция тестостерона с мочой в период с 10 до 17 лет повышается в среднем в
3,5 раза. Однако у подростков 17 лет экскреция его не достигает средних значений
у мужчин репродуктивного возраста ( О. Н. Савченко и соавт., 1988).
В период полового
созревания глубокие изменения претерпевает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая
система. Усиленно вырабатывается АКТГ, увеличивается масса тела и размеры
надпочечников. Резко возрастает андрогенная и главным образом глюкокортикоидная
функция коры надпочечников (М. А. Жуковский; Ю. А. Князев, 1971), продукция
минералокортикоидов становится менее интенсивной. Экскреция катехоламинов и
ДОФ с возрастом повышается. Как у юношей, так и у девушек секреция дегидротестостерона,
андростендиола, дегидроэпиандростерона и его моносульфата за период полового созревания
повышается.
У девочек во время полового созревания андрогены,
секретируемые корой надпочечника и яичниками, усиливают цитотропное действие
эстрогенов, стимулируют рост и развитие волосяного покрова и наружных половых
органов. Содержание нейтральных 17-КС и 17-ОКС в суточной моче у здоровых
девочек с возрастом увеличивается и к 15-16 годам достигает такового у женщины
зрелого возраста, а максимума к 20 годам жизни (М.А. Жуковский, 1971). У
менструирующих девочек отмечается относительно большее содержание общих 17-КС и
их фракций в лютеиновой фазе менгструального цикла с последующим снижением его
в фолликуллиновой фазе. Показатель этиохоланолон/андростерон также изменяется с
возрастом в сторону повышения, что свидетельствует о преобладании выведения у
девочек физиологически неактивной фракции этиохоланолона.
У
мальчиков за период пубертации среднее значение экскреции нейтральных 17-КС с
мочой увеличивается более чем в 3,5 раза. Повышение интенсивности их экскреции
в возрасте 10-11 лет в основном обусловлено увеличением выделения 11-ОКС,
17-КС; а подъем в возрасте 13-17 лет — с преимущественным повышением экскреции
андростерона и этиохоланолона. Количество экскретируемых нейтральных 17-КС и их
фракций у подростка 17 лет еще не достигает такового у взрослого мужчины, хотя
соотношения фракций в обеих группах одинаковы. Эстрогенная активность мочи у
мальчиков и юношей в период от 10 до 17 лет возрастает почти в 3 раза. Повышение
интенсивности их экскреции отмечено в 10-11 и 13-14 лет. С возрастом
параллельно со снижением доли эстриола в сумме общих эстрогенов мочи происходит
интенсивное повышение экскреции эстрона и особенно эстрадиола (И.В.Каюшева,
1980). У юношей при достижении половой зрелости секреция эстрадиола повышается
в 4 раза, но 75 % эстрадиола образуется за счет превращения эстрона,
дегидроэпиандростерона, андростеидола. Количество эстрогенов и их фракций у
подростков 17 лет также не достигает такового у мужчин репродуктивного
возраста.
Функция
инсулярного аппарата у подростков усиливается. В возрасте 10—16 лет содержание
инсулина в крови у девочек претерпевает волнообразные изменения с периодом в 1
год: в течение 7 лет выявляется чередование четырех примерно одинаковых низких
значений содержания инсулина (14,6-16,5 мкЕД/мл) и трех высоких (20,3-27,6
мкЕД/мл). В возрасте 12 лет отмечено наиболее низкое содержание гормона в
крови, что можно объяснить наиболее интенсивным использованием инсулина
тканями, наиболее активным его вовлечением в обменные процессы именно в этом
возрасте(И.В. Каюшева,1980).
Доказана зависимость динамики общего физического и
полового развития от нейроэндокринной перестройки, становления гонадотропной
функции гипофиза, гормональной активности гонад. Так, пубертатный скачок
роста, составляющий в норме у мальчиков в среднем 10 см, у девочек 8 см,
является результатом взаимодействия многих факторов, в том числе СТГ, ТТГ и
гормонов щитовидной железы, ГТГ и половых стероидов, причем главное влияние
оказывают андрогены и в несколько меньшей степени—эстрогены.
Значительное
повышение концентрации половых стероидов в крови приводит к подавлению
секреции СТГ, к закрытию зон роста костей и прекращению роста. Женские половые
гормоны оказывают более мощное тормозящее действие и раньше проявляют свою
активность. В результате у женщин раньше приостанавливается рост. Максимальная
экскреция половых стероидов у девочек совпадает с моментом закрытия зон роста.
В этот период их экскреция в 4 раза выше, чем у девочек 8-9 лет. Период
максимально быстрого роста никогда не наблюдается после менархе или первой
эякуляции. Simmons и
Greulich на основании материалов 1339
осмотров 200 девочек в течение 10 лет (от 7 до 17 лет) в дни рождения
доказали, что масса тела, рост, костный возраст зависят от срока менархе: при
поздних менархе рост высокий, и наоборот, чем раньше начинается менструальная
функция, тем быстрее прекращается рост. (И.В. Каюшева,1980).
В
подростковом возрасте происходит увеличение не только роста, но и массы тела:
наступление менструаций тесно связано с накоплением жира. Для наступления менархе
необходимо, чтобы жир составлял не менее 17-22% массы тела. Половые
гормоны влияют на формирование вторичных половых признаков и гениталий у подростков.
В организме девочек андрогены вызывают рост клитора, больших половых губ,
оволосение на лобке, в подмышечных ямках. Эстрогены обусловливают формирование
таза по женскому типу, развитие соска и молочных желез, матки, вагины малых
половых губ. Последовательность в появлении вторичных половых признаков у
девочек такова: в 8-9 лет становится шире таз, затем в 9-10 лет начинается pocт молочных
желез, причем развитие последних зависит не только от половых гормонов, но и от
координированного влияния СТГ, ГТГ; позднее в 10-11 лет появляется оволосение
на лобке. Рост волос в аксиллярных областях начинается еще позднее, нередко
после менархе — в 13-14 лет. Менархе следует рассматривать как завершение
определенного этапа полового созревания.
И.М. Ткаченко (1973) различает 3 периода в процессе
полового созревания. Первый период (7-9 лет) характеризуется усилением синтеза
ФСГ и ЛГ. Второй период (11-13 лет) характеризуется формированием определенной
циклической экскрецией гонадотропных гормонов у девочек. Третий период (16-18
лет) окончательное становление гормонального статуса (Т.Д. Троенко, 1983) (см.
рис. 1).
Функция каждой железы в период пубертации в большей
или меньшей степени зависит от перестройки другой железы. Гормоны
периферических эндокринных желез оказывают, в свою очередь, влияние на ЦНС, и,
прежде всего, на подбугорье. Таковы главные нейро-эндокринные сдвиги в пубертатном
периоде.
Рис.1.
Рост эндокринных желез и выделение гормонов в период полового созревания
ГОРМОНАЛЬНЫЕ
ВЛИЯНИЯ НА ОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
Особенности нейроэндокринного статуса подростка
оказывают влияние на функционирование иммунной системы в этом периоде.В
результате гормонального воздействия развиваются потенциальные способности лимфоидных
клеток, их дифференцировка в тимусе, который является первичным, центральным
органом иммунитета. Он необходим для развития адаптивного иммунитета и
поддержания иммунных систем (Хью Р.К. Барбер, 1980). Наиболее четко
прослеживается связь клеточного иммунитета и тимуса: при дефиците последнего
значительно снижаются клеточный иммунитет, в то время как гуморальный иммунитет
снижается не всегда. Тимус обеспечивает дифференцировку и пролиферацию
первичных стволовых лимфоидных клеток, а также вырабатывает гормон тимозин,
который придает лимфоцитам иммунологическцю компетентность. Нарушенная функция
тимуса сопровождается многими заболеваниями у людей, включая некоторые формы
иммунодефицита. При атрофии тимуса снижаются реакции клеточного иммунитета
(особенно Е-РОК), В-клетки освобождаются от влияния Т-супрессоров и в то же
время, элиминация Т-клеток освобождает жизненное пространство, занимаемое
В-лимфоцитами. Являясь для иммунной системы своеобразным высшим центром, тимус
в эндокринной иерархии лишь звено в цепи гипоталамус – гипофиз – корковое
вещество надпочечников. Поэтому иммунная регуляция теснейшим образом связана с
нейро-эндокринной регуляцией.
Роль
тимуса в процессе пубертации, механизм его инволюции в этот период все еще
недостаточно выяснен. Известно, что масса тимуса достигает максимума к 6-и
годам (28,5г), после чего начинается ее уменьшение, особенно выраженное в
период полового созревания (14-16 лет – 21г) (Ю.Е. Вельтищев, 1996). На
инволюцию тимуса большое влияние оказывают глюкокортикоиды и половые гормоны, а
также различные заболевания. Действие гормонов на тимус и иммунную систему:
стимулирующим действием обладают гормоны передней доли гипофиза, особенно
соматотропный гормон (В.Ф. Чеботарев, 1979) и тиреотропин. При их дефиците
имеет место недоразвитие клеточного иммунитета. ФСГ также оказывает
пролиферативный эффект на тимус.
Однако,
While и Kent (1977) отмечают, что эстрадиол в малых дозах in vivo
обладает стимулирующим, а в больших дозах – подавляющим действием.
Pierpadi
(1976) считает, что пролактин играет основную роль в регулируемой тимусом
эндокринной и иммунной дифференциации. Благодаря тимотропной и
тимостимулирующей активности он является наиболее необходимым для генерации
иммунокомпетентных Т-клеток. Угнетающее действие на тимус и иммунную систему
оказывают:
1.
паратиреоидный гормон, он вызывает
атрофию тимуса, уменьшение числа Т-лимфоцитов и снижение содержания
гуморального фактора тимуса в циркуляции;
2.
кортикостероиды – самые мощные
гормональные факторы, ослабляющие пролиферацию и функцию лимфоидной ткани. Под
влиянием ГКС, прежде всего кортизона в лимфоцитах активируются определённые
ферментные системы, что приводит к гибели большей их части, уменьшению чувствительности
к стероидным и тимическим гормонам (О.В. Заратьянц, 1990).
3.
аналогичное действие оказывает
тестостерон: его введение уменьшение лимфоидной ткани и силы иммунного ответа.
Усиление иммунного ответа у самцов после кастрации также свидетельствуют об
угнетающем эффекте мужских половых гормонов (Castro, 1974);
4.
прогестерон – его супрессивный
эффект на иммунитет зависит от дозы: при введении больших доз является
иммунодепрессивным агентом; эстрадиол в отностиельно больших дозах вызывает
острую атрофию тимуса, причем эстрогены оказываются в этом отношении гораздо
эффективнее
5.
андрогенов;повышение тонуса
парасимпатического отдела вегетативной нервной системы оказывает выраженное
угнетающее действие на иммунитет.
По данным О.В. Заратьянца (1990) ведущее значение в
развитии острой инволюции тимуса принадлежит реактивным сдвигам в
гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, преимущественно возрастающему
количеству кортикостероидов в крови. Под влиянием ГКС в тимусе развивается
острая инволюция (ОИ), фазы которой повторяют фазы стресс реакции. Сначала
возникает апоптоз незрелых кортизон-чувствительных Т-лимфоцитов, одновременно
миграция макрофагов с фагоцитозом продуктов распада лимфоидной ткани и
возникает картина "звёздного неба" в корковом веществе, что
соответствует реакции тревоги по Г. Селье. Одновременно усиливается пролиферация
лимфобластов субкапсулярной зоны коры, миграция зрелых Т-лимфоцитов в кровь,
временно возрастает продукция тимических гормонов эпителиальными клетками (фаза
резистентности). Вслед за ним, в фазу истощения, продолжают нарастать апоптоз и
эмиграция из тимуса Т-лимфоцитов, корковое вещество запустевает, гормональная
функция эпителия резко падает.
Кроме того, данные об инволюции тимуса уже с первого
года жизни указывают, что возрастная инволюция обусловлена внутритимическими факторами
и генетически запрограммирована.
ХАРАКТЕРИСТИКА
БИОРИТМОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
ИММУННОГО СТАТУСА У ПОДРОСТКА
Изучение функции антигенно-структурного гомеостаза в
период приспособительных реакций у подростков очень важно как в аспекте
изучения межсистемных связей в организме, так и в чисто прикладных целях. Это определяется
необходимостью прогнозировать состояние иммунной реактивности подростка, выбора
оптимальных условий для вакцинации, адекватной терапии заболеваний.
В последние годы большое внимание уделяется
циркадному, инфрадианному и годичному биоритмам. Существует точка зрения о
биоритмологическом условном делении суток на три периода: первый – с 5 до 13
часов, когда преобладает влияние симпатической нервной системы, усиливается обмен
веществ, повышается работоспособность человека; второй период – с 13 до 21
часа, когда активность симпатической части понижается, постепенно уменьшается
обмен веществ; третий период – ночной, когда повышен тонус парасимпатической
нервной системы и значительно снижен обмен веществ. Это деление условно по
многим причинам, в частности потому, что выраженность ритмологических
проявлений зависит от индивидуальных особенностей человека. Специалисты
считают, что у большой группы людей (50%) повышена работоспособность в утреннее
время ("жаворонки") или в вечернее и ночное время ("совы").
Однако, среди подростков "совы" встречаются в 80-85%.
Физиологические процессы, протекающие в циркадианном
ритме (чередование сна и бодрствования, суточные изменения температуры тела, работоспособности,
мочеобразования и др.) у подростков могут быть нарушены из-за функциональных
изменений гипоталамуса и ЦНС. Переутомление, гиподинамия и длительное
пребывание в школе вызывают у части подростков сонливость днем и ночную
бессонницу (юношеский тип – затрудненное засыпание), по утрам – трудное
пробуждение. В некоторых случаях встречается постоянный субфебрилитет
подростков без видимых причин.
В.П. Лозовым, С.М.
Шерегиным (1981) проведено исследование особенностей взаимодействия иммунной и
эндокринной систем в разные сезоны – в апреле, июле, сентябре и ноябре.
Отмечено максимальное снижение Т-лимфоцитов в июле, а В-лимфоцитов и
"0"-клеток в холодное время года. Обращает внимание фиксированная и
не изменяющаяся в связи с сезонами положение акрофаз циркадианных ритмов общего
количества лейкоцитов и лимфоцитов крови.
Поскольку у
подростков констатируется снижение функций Т-лимфоцитов, то по-видимому,
наложение сезонных колебаний "0"-клеток, Т- и В- лимфоцитов оказывает
неблагоприятное влияние на общий иммунный статус.
Отличия у подростков
выражаются в сглаженности колебаний В-клеток и нестабильности амплитуд ритмов.
Инфрадианный ритм менструального цикла не всегда составляет 28 дней,
допускаются значительные отклонения. В 8% случаев разрыв между менархе и
регулами достигает года, а регулярные месячные устанавливаются у 32% девочек
(Е.В. Терещенко, 1991). Концентрация ЛГ характеризуется циркадианной
периодичностью только в пубертатный период. Отсутствует доказательство
существования циркадного уровня ЛГ в плазме ни до этого периода, ни у взрослых.
У мальчиков-подростков устанавливается циркадный ритм тестостерона в плазме,
характеризующейся низким размахом колебаний. У девочек-подростков циркадная
секреция половых гормонов, как и у взрослых женщин не отмечена (В. Фелиг,
1985).
Сезонная ритмичность психических процессов имеет
значительные индивидуальные особенности, различное восприятие времен года.
Полагают, что зимняя депрессия человека обусловлена уменьшением длительности светового
дня. Умственное и физическое утомление школьников-подростков существенно
изменяет ритмичность физиологических процессов. Это явление десинхроноза
рассматривается как обязательный компонент стресса. В осенне-зимнее время
наблюдается достоверное снижение концентрации 11-ОКС в плазме, в то же время
количество Т-лимфоцитов увеличивается в 1,5-2 раза. Сопоставление ритмов
концентрации гормонов и содержания лейкоцитов, лимфоцитов, и их субпопуляции
позволяет сделать заключение о наличие определенной связи между состоянием коры
надпочечников и процессами рециркуляции субпопуляции лимфоцитов. Наиболее
стабильные характеристики ритмов обнаружены для содержания
"0"-клеток. Они наиболее синхронизированы с ритмами 11-ОКС. Напротив,
ритмы и средние уровни Т- и В-клеток крайне лабильны. Можно сделать следующее
предположение: вероятно, ритмы выхода "0"-клеток в циркуляцию
отражают стабильные процессы временной организации функционирования иммунной
системы. Ритмы же содержания Т- и В-клеток отражают те механизмы, которые
обеспечивают более тонкую адаптивную реакцию иммунной системы и поэтому больше
связаны с ритмами глюкокортикоидов и имеют существенную сезонную динамику (В.П.
Лозовой, С.М. Шерегин, 1981).
Нейро-гормональные механизмы, осуществляющие общую
настройку любого звена иммунной системы определяют временные параметры (суточные
и сезонные ритмы) адаптации организма к внешним воздействиям (Ю.А.Романов, В.А.
Таболин, 1975).
Очевидно, одной из причин "асинхронности"
между ритмами иммунной и эндокринной систем у подростков может быть переход
взаимодействия между ними на качественно новый уровень.
Страницы: 1, 2, 3
|
|