Реферат: Патофизиология (Имуннодефицитные состояния)
Реферат: Патофизиология (Имуннодефицитные состояния)
Этот файл
взят из коллекции
Medinfo
http://www.doktor.ru/medinfo
http://medinfo.home.ml.org
E-mail: medinfo@mail.admiral.ru
or medreferats@usa.net
or pazufu@altern.org
FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov
Пишем рефераты
на заказ - e-mail:
medinfo@mail.admiral.ru
В Medinfo для вас
самая большая
русская коллекция
медицинских
рефератов,
историй болезни,
литературы,
обучающих
программ, тестов.
Заходите
на http://www.doktor.ru - Русский
медицинский
сервер для
всех!
ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ
ИММУНИТЕТ.
Трансплантация
органов и тканей
благодаря
первым сенсацион-
ным
сообщениям
об успешных
пересадках
и широкому
освещению этих
вопросов
в прессе привлекла
внимание как
специалистов,
так и за-
интересованных
читателей.
Однако, если
не учитывать
юридических
и
этических
вопросов, то
следует назвать
две главные
проблемы
трансплантации:
1.
Технический
аспект - включая
консервацию
и подготовку
трансплантата.
2.
Иммунологический
аспект - связан
главным образом
с подбо-
ром
совместимого
донора.
ВИДЫ
ТРАНСПЛАНТАЦИИ.
В
зависимости
от локализации
пересаженного
органа различают:
1.
Ортотопическую
трансплантацию
- пересадка
органа на место
утраченного.
2.
Гетеротопическую
трансплантацию
- пересадка
органа на дру-
гое,
несвойственное
ему место.
С
точки зрения
иммунологии
различают
следующие
разновидности:
1.
Аутотрансплантация,
при которой
трансплантат
переносят с
одного
участка на
другой в пределах
одного организма.
При этом
иммунная
реакция на
трансплантат
отсутствует.
2.
Алло(гомо)трансплантация
- это пересадка
органов и тканей
между
организмами
одного и того
же вида. При
этом донор и
реципи-
ент
не являются
генетически
идентичными.
Успех или неудача
транс-
плантации
зависит главным
образом от
степени их
гистосовместимос-
ти.
3.
Ксено(гетеро)трансплантация
- это пересадка
органов в пре-
делах
двух разных
видов.
АНТИГЕНЫ
ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ.
- 2 -
Речь
идет о генетически
детерминированных
антигенах
клеточных
мембран,
которые вызывают
у реципиента
иммунный ответ
и в конеч-
ном
счете отторжение
пересаженного
органа. Их синтез
детерминиро-
ван
генами главного
комплекса
гистосовместимоси
(МНС), структура
которого
представляет
интерес для
современной
иммуногенетики.
Антигены
МНС, первоначально
идентифицированные
по способности
вызвать
сильную реакцию
отторжения
трансплантата,
обнаружены
у
каждого
вида позвоночных.
МНС содержит
3 класса генов.
Гены клас-
са
I кодируют
трансмембранные
пептиды, связанные
с вета2-микрог-
лобулином
на поверхности
клетки. Антигены
класса II - это
транс-
мембранные
гетеродимеры.
Гены класса
III кодируют
компоненты
комплемента,
участвующие
в образовании
С3-конвертаз.
Все эти гены
отличаются
огромным
полиморфизмом.
Отдельный
кластер генов
МНС
обозначается
как "гаплотип"
и обычно наследуется
весь целиком
как
отдельный
менделевский
признак.
Антигены
класса I экспрессируются
практически
на всех клетках
организма,
кроме клеток
ворсинчатого
трофобласта
человека. Анти-
гены
класса II ассоциированы
с В-лимфоцитами
и макрофагами,
но их
экспрессия
на клетках
эндотелия
капилляров
и эпителиальных
клет-
ках
может быть
индуцирована
гамма-интерфероном.
Молекулы класса
I
образуют
комплекс с
антигеном на
поверхности
инфецированных
виру-
сом
клеток и служат
сигналом для
цитотоксических
Т-лимфоцитов.
Антигены
класса II, экспрессированные
на В-лимфоцитах
и макрофа-
гах,
аналогичным
образом служат
сигналом для
Т-хелперов.
Молекулы
МН
класса I могут
входить в состав
гормональных
рецепторов.
Иммунный
ответ организма
на трансплантат
детально изучен
на
модели
пересадки
кожного лоскута.
Многочисленные
иследования
по-
казали,
что в основе
реакций трансплантационного
иммунитета
лежат
- 3 -
сходные
механизмы.В
зависимости
от того, произведена
ли пересадка
сенсибилизированному
или несенсибилизированному
реципиенту,
раз-
личают
ПЕРВИЧНЫЙ ИЛИ
ВТОРИЧНЫЙ тип
иммунного
ответа на трансплан-
тат.
Одна из особых
форм вторичного
ответа - феномен
"белый
трансплантат".
ПЕРВИЧНЫЙ
ОТВЕТ (first-set).
В
1-й день после
трансплантации
трофика лоскута
кожи поддер-
живается
исключительно
посредством
диффузии. Это
означает, что
при
пересадке
крупных трансплантатов
неизбежно
развитие гипоксии
с
дегенеративными,
отчасти некротическими
изменениями.
На 2-3
день
начинается
васкуляризация.
Она обеспечивает
функциональную
способность
трансплантата
до 6-7 дня. При
этом дегенеративные
процессы
приосанавливаются,
начинается
регенерация.
После 7 дня
при
пересадки от
несовместимого
донора развиваются
нарушения кро-
вообращения,
начиная с
периферических
капилляров,
что сопровожда-
ется
значительным
скоплением
лимфоцитов.
Появляются
периваскуляр-
ные
инфильтраты.
Наряду с лимфоцитами
в процесс вовлекаются
плаз-
матические
клетки и эозинофилы.
Примерно через
день обнаруживают-
ся
тромбозы сосудов,
что довольно
быстро приводит
к некрозу. В
том
случае, если
генетические
различия обусловлены
слабыми анти-
генами
гистосовместимости,
то указанные
изменения
развиваются
постепенно,
процесс регенерации
продолжается
и отторжение,
как
правило,
заканчивается
к 12 дню.
ВТОРИЧНЫЙ
ОТВЕТ (second-set).
В
том случае,
если спустя
2-3 недели и более
реципиенту
вто-
рично
пересаживают
ткань или орган,
это приводит
к ускоренному
отторжению
трансплантата.
В первые 3-4 дня
реакция подобна
тако-
вой
при первичной
аллотрансплантации,
однако на 5 день
развивают-
- 4 -
ся
необратимые
изменения, в
результате
чего регистрируют
некроз
ткани.
Отторжение
по типу вторичного
иммунного
ответа происходит
при
пересадки ткани
от того же донора,
или от другого,
идентично-
го
первому по
сильным антигенам
гистосовместимости.
ФЕНОМЕН
"БЕЛЫЙ ТРАНСПЛАНТАТ".
Это
феномен был
описан при
пересадке
кожного лоскута
примерно
на
14-й день после
первичной
трансплантации.
В целом для
него ха-
рактерна
картина ишемического
некроза, которую
некоторые
авторы
назвали
"трансплантат
без васкуляризации.
Аналогичные
реакции
наблюдаются
при пересадки
почки, когда
донор и реципиент
были не-
совместимы
по АВО-системе;
кроме того
ксеногенная
трансплантация
также
заканчивается
сверхострым
отторжением.
Было показано,
что в
этих
случаях значительную
роль играют
реакции гуморального
имму-
нитета.
С иммунным
ответом непосредственно
связаны внутрисосудис-
тые
нарушения,
обусловленные
активным свертывание
крови.
РЕАКЦИЯ
"ТРАНСПЛАНТАТ
ПРОТИВ ХОЗЯИНА".
Пересадка
аллогенных
тканей или
органов вызывает
защитную
реакцию
организма,
которая может
привести к
отторжению
трансплан-
тата.
Ситуация осложняется,
если транплантируют
иммунокомпетент-
ные
клетки, которые
способны активно
действовать
против организма
реципиента.
Эту реакцию
называют
"трансплантат
против хозяина",
а
также
"адоптивная
иммуноагрессия",
"гомологичная
болезнь",
рант-болезнь.
Эта
реакция проявляется
при наличии
у реципиента
по крайней
мере
одного антигена,
который отсутствует
у донора, при
снижении
иммунокомпетентности
организма
реципиента
и при переливании
имму-
нокомпетентных
клеток:
1.
Плоду или
новорожденному
животному
(рант-болезнь).
- 5 -
2.
Животным, у
которых предварительно
была выработана
толе-
рантноть
к антигенам
донора.
3.
Людям или животным
с явным нарушением
иммунной системы,
например,
после рентгеновского
облучения
(вторичная
болезнь).
РТПХ
характеризуется
поражением
органов и тканей
иммунной
системы
реципиента
(т.е. развитием
своеобразного
иммунодефицитно-
го
состояния),
повреждением
кожи, желудочно-кишечного
тракта
(особенно
в зоне расположения
пейеровых
бляшек), печени.
ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ
СОСТОЯНИЯ
Термином
ИММУНОДЕФИЦИТЫ
обозначают
нарушения
нормального
им-
мунологического
статуса, которые
обусловлены
дефектом одного
или
нескольких
механизмов
иммунного
ответа. С этих
позиций можно
рассматривать
такие известные
феномены, как
иммунологический
па-
ралич
(иммунологическая
толерантность)
и утрата нормальной
физио-
логической
толерантности
организма
(аутоиммунизация).
Иммунодефицитные
заболевания
вызывают особый
интерес, пос-
кольку
им сопутствуют
многочисленные
патологичесие
процессы. Наи-
более
тяжелые формы
иммунодефицитов
выявлены у
детей грудного
возраста:
у них нарушение
иммунной системы
представляет
собой
фактор
риска и обычно
заканчиваются
летально.
Различают
ПЕРВИЧНЫЕ И
ВТОРИЧНЫЕ
ИММУНОДЕФИЦИТЫ.
В качестве
первичных
выделены такие
состояния, при
которых нарушение
иммун-
ных
механизмов
(продукции
антител или
Т-лимфоцитов)
часто связано
с
генетическим
блоком.
В
зависимости
от уровня нарушений
и локализации
дефекта раз-
личают
преимущественно
следующие:
гуморальные,
клеточные и
комби-
- 6 -
нированные
иммунодефициты.
Многочисленные
иммунологические,
клинические
и морфологичес-
кие
данные послужили
основанием
для разработки
классификации
им-
мунодефицитных
состояний.
Одна из них для
первичной
иммунологи-
ческой
недостаточности
была рекомендована
экпертами ВОЗ.
I.
Преимущетвенное
нарушение
продукции
антител:
1.
Сцепленная
с Х-хромосомой
агаммаглобулинемия.
2.
Сцепленная
с Х-хромосомой
агаммаглобулинемия
с дефици-
том
гормона роста.
3.
Аутосомно-рецесивный
тип агаммаглобулинемии.
4.
Иммунодефицит
Ig с гиперпродукцией
Ig M.
5.
Селективный
иммунодефицит
Ig A.
6.
Селективный
дефицит других
изотипов.
7.
Дефицит кси-цепей
Ig.
8.
Дефицит антител
при нормо- или
гипергаммаглобулинеми-
ей.
9.
Иммунодефицит
с тимомой.
II.
Общий вариабельный
иммунодефицит
(ОВИ):
1.
ОВИ с преимущественным
дефектом В-клеток:
а)
нормальное
число В-клеток;
б)
снижено число
В-клеток;
в)
Ig-несекретирующие
В- или плазматические
клетки;
г)
число В-клеток
в норме или
увеличено.
2.
ОВИ с преимущественным
нарушением
Т-клеточной
регуля-
ции:
а) дефект Т-хелперов;
б) избыток
Т-супрессоров.
3.
ОВИ с аутоантителами
к В- или Т-клеткам
III.
Преимущественное
нарушение
Т-звена иммунной
системы:
1.
Комбинированный
иммунодефицит
с доминирующим
дефици-
- 7 -
том
Т-клеток.
2.
Дефицит
пуриннуклеозидфосфарилазы.
3.
Дефицит аденозиндезаминазы.
4.
Тяжелый комбинированный
иммунодефицит:
а)
ретикулярая
дисгенезия;
б)
снижение числа
Т- и В-клеток;
в)
снижение Т,
нормальное
число В-клеток
(швейцарс-
кий
тип);
г)
синдром "голых"
лимфоцитов.
5.
Иммунодефицит
с нетипичным
ответом на
вирус Эпштей-
на-Барра.
Иммунодефицит
в сочетании
с другими дефектами.
6.
Дефицит транскобаламина-2.
7.
Синдром Вискотта-Олдрича.
8.
Атаксия-телеангиэктазия.
9.
Синдром 3- и
4-жаберных дуг.
Дальнейшее
совершенствование
наших знаний
позволило
класси-
фицировать
иммунодефициты
с учетом следующих
патогенетических
и
этиологических
критериев:
1.
Иммунодефициты,
обусловленные
отсутствием
или резким на-
рушением
клеточных
популяций или
субпопуляций
(стволовые
клетки,
Т-
и В-клетки, процессы
обмена веществ).
2.
Иммунодефициты
вследствии
нарушений
механизмов
иммуноре-
гуляции.
ИММУНОДЕФИЦИТЫ,
ОБУСЛОВЛЕННЫЕ
НАРУШЕНИЕМ
ГУМОРАЛЬНОГО
ЗВЕНА
ИММУННОЙ СИСТЕМЫ.
АГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ
(ГИПОГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ).
Первое сообщение
- 8 -
о
больном у которого
не был выявлен
гамма-глобулин,
сделал в 1952
году
Брутон. В дальнейшем
подобные наблюдения
были описаны
у де-
тей
и взрослых в
виде врожденной
и приобретенной
формы, независи-
мо
от пола пациента,
в том числе как
временные
состояния.
Деталь-
ное
изучение
иммуноглобулинов
показало, что
у лиц с таким
наруше-
нием
могут быть
довольно разные
картины заболевания
- от селек-
тивного
дефицита отдельных
классов иммуноглобулинов
до комбиниро-
ванного
иммунодефицита,
включая повышение
уровня другого
класса
иммуноглобулинов.
Классификация
гипогаммаглобулинемий:
1.
Дефицит синтеза:
а)
всех классов
иммуноглобулинов:
швейцарский
тип и сцеп-
ленная
с Х-хромосомой
агаммаглобулинемия;
б)
отдельных
классов иммуноглобулинов:
дефицит иммуногло-
булина
А, атаксия-телеангиэктазия.
2.
Усиление распада
иммуноглобулинов:
а)
распад всех
классов иммуноглобулинов:
семейная форма
гипопротеинемия
с гиперкатаболизмом,
синдром Вискотта-Олдрича.
б)
отдельных
классов иммуноглобулинов:
мышечная дистрофия
(Ig
G), выработка
антител к
иммуноглобулинам.
3.
Потеря иммуноглобулинов:
нефротический
синдром, потеря
белка
при гастроэнтеропатиях.
ТРАНЗИТОРНАЯ
ГИПОГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ
НОВОРОЖДЕННЫХ.
К моменту
рождения
ребенка значительная
часть его
иммуноглобулинов
G имеет
материнское
происхождение.
Трансплацентарный
перенос антител
от
матери
к плоду начинается
на 3-4 месяце
эмбрионального
развития.
На
смену Ig G материнского
происхождения,
уровень которого
посте-
- 9 -
пенно
снижается в
результате
метаболизма,
начинается
продукция Ig
G,
относящихся
к компетенции
организма
ребенка. Этот
процесс соп-
ровождается
временным
спадом уровня
иммуноглобулинов
G в 3-4 раза
на
3 месяце развития
ребенка.
Всасывание
антител, переносимых
с молозивом
или молоком
мате-
ри,
существенно
не изменяет
количественный
показатель
иммуногло-
булинов.
В этот период
особое значение
придают развитию
секретор-
ного
иммунитета
ребенка. К концу
первого года
жизни уровень
имму-
ноглобулина
А вновь достигает
достаточно
высоких значений.
Аналогично
продукции Ig G
увеличиваются
концентрации
сыворо-
точных
иммуноглобулинов
других классов.
В данный период
развития
ребенок
оказывается
пассивно
иммунизированным,
но лиш к тем
анти-
генам,
к которым
выработались
антитела в
организме
матери. Эта
пассивная
иммунизация
может привести
к нежелательному
подавлению
ответа
на некоторые
профилактические
вакцинации
в первые недели
жизни
ребенка. Ig M достигает
нормального
уровня взрослого
чело-
века
в конце 1-го года
(у мальчиков)
или 2-го года
жизни у дево-
чек,
Ig G спустя 6-8, Ig A - 9-12 и
Ig E - лишь 10-15 лет.
Ста-
новление
клеточного
иммунитета
в полной мере
происходит
уже с мо-
мента
рождения.
НАРУШЕНИЕ
СИНТЕЗА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ.
Очевидно
следует исходить
из двух возможных
направлений
пато-
генеза:
1.
Нарушение
дифференцировки
стволовой
клетки в иммунокомпе-
тентную
В-клетку. В этих
случаях значительно
уменьшено
содержание
В-клеток,
несущих иммуноглобулиновые
детерминанты,
уровень имму-
ноглобулинов
в сыворотке
значительно
ниже нормы,
иногда циркули-
рующие
В-клетки полностью
отсутствуют.
Зародошивые
центры и плаз-
- 10 -
матические
клетки в лимфатических
органах также
не обнаруживаются.
2.
Нарушение
дифференцировки
иммуноглобулин-несущих
В-клеток
в
иммуноглобулин-секретирующие
плазматические
клетки. Для
этих
состояний
характерна
контрастная
ситуация: сочетание
нормального
содержания
В-лимфоцитов
с дефицитом
определенных
классов иммуног-
лобулинов.
Отсутствие
обратной связи
может привести
к нарушению
пролиферации
клеток и в конечном
итоге - к гиперплазии
лимфоидной
ткани.
ОБЩИЙ
ВАРИАБИЛЬНЫЙ
ИММУНОДЕФИЦИТ.
Эта
группа включает
в себя формы,
которые довольно
трудно
классифицировать.
Эксперты ВОЗ
предлагают
разделить эти
нарушения
на
три группы:
1.
Доминирующий
В-клеточный
дефицит с блоком
дифференцировки
на
определенной
стадии созревания.
2.
Дефект иммунорегуляторных
Т-клеток с
преобладанием
Т-суп-
рессоров
или дефицитом
Т-хелперов.
3.
Выработка
антител к В-
или Т-лимфацитам.
Антитела могут
быть
направлены
против Т-хелперов
или против
В-клеток.
В
качестве
приобретенных
форм рассматривают
состояния,
кото-
рые
клинически
проявляются
в более старшем
возрасте. Они
могут
быть
вторичными
(в сочетании
с лимфолейкозом,
плазмоцитомой)
или
первичными
(идиопатическая
форма). Различия
между врожденной
и
приобретенной
формами остаются
проблематичными,
так как последняя
с
определенной
частотой встречается
при семейном
анализе. Данный
синдром
регистрируется
с одинаковой
частотой у
мужчин и женщин.
ИММУНОДЕФИЦИТЫ
С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ
НАРУШЕНИЕМ
КЛЕТОЧНОГО
ИММУНИТЕТА
Принимая
во внимание
значение
Т-лимфоцитов
для проявления
- 11 -
функциональной
активности
В-клеток, можно
констатировать,
что
комбинированный
иммунодефицит
встречается
гораздо чаще,
чем се-
лективный
Т-клеточный
иммунодефицит.
Исследователи
полагают, что
сохранение
минимальной
Т-клеточной
функции может
служить гаранти-
ей
для проявления
реакций гуморального
иммунитета.
ВРОЖДЕННАЯ
АПЛАЗИЯ ВИЛОЧКОВОЙ
ЖЕЛЕЗЫ (СИНДРОМ
ДИ ДЖОРДЖИ). В
основе
данного синдрома
лежит гипо- или
аплазия стромальных
эле-
ментов
вилочковой
железы. По всей
вероятности,
речь идет о
нару-
шениях
эмбрионального
развития в
области 3-й и
4-й жаберных
дуг.
До
сих пор не было
сообшений о
семейных формах
этого заболевания.
ПРИОБРЕТЕННЫЕ
ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Одним
из наиболее
клинически
значимых вторичных
иммунодефи-
цитов
является СИНДРОМ
ПРИОБРЕТЕННОГО
ИММУНОДЕФИЦИТА
(СПИД).
Впервые
синдром описан
в научной литературе
в 1981 г. амери-
канскими
исследователями.
Однако ретроспективный
анализ позволяет
утверждать,
что СПИД поражал
людей и ранее.
Первые случаи
синдро-
ма
официально
были зарегистрированы
в США, Африке,
на Гаити. В
последнии
годы, когда
были налажены
методы диагностики
СПИДа, вы-
янилось,
что каждые
12-14 месяцев число
зарегистрированных
случа-
ев
синдрома
удваивается.
Соотношение
инфицированных
лиц к забо-
левшим
колеблется
от 50:1 до 100:1. Наибольшее
распространение
СПИД
имеет среди
гомо- и бисексуальных
мужчин; наркоманов,
вводя-
щих
наркотики
внутривенно
и пользующимися
"коллективными"
шприца-
ми;
реципиентов
гемотрансфузий
(больные анемиями);
детей родите-
лей,
больных СПИДом.
ВОЗБУДИТЕЛЬ
СПИДа относится
к группе ретровирусов
подсемейс-
- 12 -
тва
лентивирусов.
Эта разновидность
вирусов впервые
описана
А.Дальтоном
и соавт. (1974). Они
содержат однонитчатую
линейную
РНК
и фермент ревертазу
(РНК-зависимая
ДНК полимеразу).
Реплика-
ция
вирусной нуклеиновой
кислоты идет
через стадию
синтеза дву-
нитчатой
ДНК на матрице
РНК, т.е. как бы
обратным путем.
В клетку
мишень
проникает ДНК
- копия с РНК
вируса, котрая
интегрирует
с
клеточным
геномом. Транскрипция
информации
вирусной ДНК
осущест-
вляется
при участии
клеточной
РНК-полимеразы.
Созревание
вириона
путем
почкования
идет на клеточных
мембранах.
В
организм вирус
проникает с
кровью и ее
дериватами,
клетками
при
пересадки
тканей и органов,
переливании
крови, со спермой
и
слюной
через поврежденную
слизистую или
кожу. Проникнув
в орга-
низм,
возбудитель
СПИДа внедряется
в клетки, имеющие
рецепторы
Т4,
к которому
гликопротеиды
вирусной оболочки
имеют высокий
аф-
финитет.
Наиболее богаты
рецепторами
Т4 Т-лимфоциты
хелперы, в
которые
в основном и
проникают
вирусы. Однако
помимо этого
вирус
способен
внедряться
и в моноциты,
фагоцитирующие
клетки, клетки
глии,
нейроны. Вирус
обнаруживается
в крови, в ткани
слюнных же-
лез,
простаты, яичек.
Через
6-8 недель (реже
- через 8-9 месяцев)
после инфициро-
вания
появляются
антитела к ВИЧ.
ПАТОГЕНЕЗ
СПИДа. ВИЧ
инкорпорированный
в геноме клеток
орга-
низма
в форме провируса,
стимулирует
транскрипцию
РНК вируса. На
основе
этой РНК синтезируются
белковые компоненты
вируса, которые
затем
интегрируют
с его нуклеиновой
кислотой. По
завершении
про-
цесса
"сборки" вирусные
частицы отторгаются
от клетки, попадают
в
межклеточную
жидкость, лимфу,
кровь и атакуют
новые клетки,
имею-
щие
рецепторы Т4,
приводя их к
гибели.
- 13 -
Существует
несколько
версий о МЕХАНИЗМЕ
ЛИЗИСА КЛЕТОК,
ПОРА-
ЖЕННЫХ
ВИЧ. Одно из
допущений
(Р.Галло,1983) заключается
вразру-
шении
мембран лимфоцитов,
моноцитов,
нейронов при
"отпочковыва-
нии"
вируса от клетки
с последующим
их лизисом.
Вероятность
гибе-
ли
клеток пропорциональна
количеству
рецепторов
Т4 на их поверх-
номти.
Наибольшее
их число имеют
Т-хелперы, в
связи с чем их
ко-
личество
значительно
уменьшается.
В
качестве другого
механизма
лизиса инфицированных
ВИЧ клеток
рассматривается
возможность
встраивания
белков вирусной
оболочки
в
клеточные
мембраны. В
связи с этим
клетки распознаются
ИКС как
чужеродные
и уничтожаются
(Р.Курт, Х.Бреде,1984).
Полагают
также, что
инкорпорация
ДНК вируса
(провируса) в
ге-
ном
Т-хелпера лишает
их способности
к трансформации
и реагирова-
нию
на регуляторные
стимулы, в частности
- на интерлейкин
2.
Допускается
также регуляторное
подавление
Т-хелперов
раство-
римыми
факторами
супрессии,
которые выделяют
мононуклеары
крови
больных
СПИДом (Дж.Лоуренс,1983).
Эти
и другие механизмы
действия ВИЧ
на клетки
обуславливают
их
лизис, вызывая
уменьшение
их числа. В
наибольшей
мере это от-
носится
к Т-ХЕЛПЕРАМ.
Именно по этому
развивается
ЛИМФОПЕНИЯ.
Кроме
того, подавляется
способность
Т-хелперов
продуцировать
ин-
терлейкин
2. Одновременно
наблюдается
снижение (примерно
на
80-90%)
количества
и функциональной
активности
естественных
кил-
леров.
Число В-клеток,
как правило,
остается в
пределах нормы,
а
функциональная
активность
их нередко
снижается.
Количество
МАКРО-
ФАГОВ
обычно не изменяется,
однако выявляется
нарушение
хемотак-
сиса
и внутриклеточного
переваривания
чужеродных
агентов. Отмеча-
ется
также расстройство
механизма
"презентации"
макрофагом
анти-
- 14 -
гена
Т- и В-лимфоцитам.
Указанные
изменения
создают предрасполо-
женность
больных СПИДом
к инфекциям,
лимфоретикулярным
опухолям
(например,
к саркоме Кпоши),
а также - неспособности
к развитию
аллергических
реакций замедленного
типа.
|