Синтез 5-ацетил-N,3,6-триметилиндазола и его производных на основе 2,4-диацетил-N,5-диметиланилина 
Синтез 5-ацетил-N,3,6-триметилиндазола и его производных на основе 2,4-диацетил-N,5-диметиланилина
Синтез
5-ацетил-N,3,6-триметилиндазола и его производных на основе 2,4-диацетил-N,5-диметиланилина
Г.П. Шкиль, Е.В. Череп, Р.С. Сагитуллин, Омский государственный университет, кафедра органической
химии
Ранее было показано [1,2], что рециклизация 3,5-диацетилпиридиниевой
соли (I) под действием водно-спиртовой щелочи приводит к получению 2,4-диацетил-N,5-диметиланилина
(II) с выходом 85% (схема 1).
Схема 1:
Аминодикетон (II) испытан на биологическую активность,
в результате чего была обнаружена его фунгицидная активность (100% подавление гриба
биполярис). Однако, он не может быть конкурентом известному и используемому в настоящее
время препарату фурацилин.
Цель настоящей работы - использование полифункциональности
аминодикетона II в синтезе новых соединений на его основе с последующим испытанием
их на биологическую активность.
На схеме 2 представлены реализованные нами пути синтеза
новых соединений (III-X).
Нитрозированием аминодикетона II нитритом натрия в уксусной
кислоте и последующим восстановлением нитрозопроизводного V цинковой пылью был получен
5-ацетил-N,3,6-триметилиндазол (VI). Обе стадии синтеза проходят в мягких условиях
и с высоким выходом.
Ацилирование 5-ацетилиндазола VI диэтилоксалатом приводит
к получению этилового эфира (N,3,6-триметилиндазоил-5)пировиноградной кислоты (X).
Реакцию Манниха проводили нагреванием 5 - ацетилиндазола
VI с параформом и гидрохлоридом диметиламина в диоксане. Аминометилирование соединения
VI в этаноле идет с низким выходом, а в диоксане выход гидрохлорида N,3,5-триметил-5-(-аминодиметилпропионил)индазола (VII) составил 96%.
Перегруппировку Бекмана кетоксима VIII осуществляли под
действием PCl5 в абс. эфире. Выход ацетаминоиндазола IX 56%.
Исходный кетоксим VIII получен с количественным выходом
нагреванием 5-ацетилиндазола с гидрохлоридом гидроксиламина в абсолютном этаноле
в присутствии пиридина.
Схема 2:
Таблица 1: ХАРАКТЕРИСТИКИ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
|
